Pesquisadores da BU recebem subsídio do NIH para identificar fatores genéticos para a doença de Alzheimer

Os Institutos Nacionais de Saúde/Instituto Nacional sobre Envelhecimento concederam recentemente uma doação de US$ 13,7 milhões para um projeto liderado pelos principais investigadores da Escola de Medicina Chobanian & Avedisian da Universidade de Boston, Lindsay Farrer, PhD, chefe de genética biomédica e ilustre professor de genética, e Richard Sherva, PhD, professor assistente de medicina em genética biomédica, pela pesquisa usando sequenciamento completo do genoma e outras abordagens para identificar fatores genéticos para a doença de Alzheimer (DA) em judeus que vivem atualmente em Israel e que traçam seus ancestrais no sul da Espanha e em locais no Oriente Médio e Norte África (MENA) e cidadãos árabes de Israel.

 

Neste projeto, aproveitaremos a arquitetura genética dos judeus do MENA e dos cidadãos árabes de Israel, bem como as suas exposições ambientais e estilos de vida distintos, para promover a descoberta de genes e variantes relacionados com a DA. Esperamos que este projeto identifique novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos eficazes para tratar ou retardar processos que levam à DA”.

 

Lindsay Farrer, PhD, chefe de genética biomédica e ilustre professora de genética

 

A investigação estabeleceu que existe uma forte componente genética na DA, mas as variantes funcionais nos genes associados à DA e os mecanismos patogénicos precisos pelos quais levam à DA são em grande parte desconhecidos. A maioria das descobertas da base genética da DA foram feitas através do estudo de caucasianos de ascendência europeia e exigiram amostras entre 10.000 e 100.000 indivíduos. O novo estudo baseia-se em pesquisas anteriores, inclusive realizadas por Farrer e seus colegas, demonstrando que existe um maior poder de detecção – exigindo dramaticamente menos participantes – de factores genéticos entre comunidades que traçam a sua linhagem até um grupo relativamente pequeno de antepassados. Trabalhos anteriores de Farrer e seus colegas descobriram vários novos genes da DA em judeus Ashkenazi originários da Europa Oriental e em árabes que viviam na região de Wadi Ara, no norte de Israel.

O estudo de Farrer e Sherva recrutará um número igual de pessoas com mais de 60 anos que têm DA ou são consideradas cognitivamente normais e incluirá 3.000 judeus do MENA e 1.000 árabes, todos vivendo em Israel. Os participantes terão amostras de sangue colhidas e analisadas para estudos de DNA e biomarcadores; submeter-se a testes clínicos e cognitivos; e fornecer um histórico médico e informações sobre estilo de vida.

Esta é uma bolsa de cinco anos, e a pesquisa aumenta o Projeto Nacional de Sequenciamento da Doença de Alzheimer, que busca compreender a arquitetura genética da DA e demências relacionadas, e tem como alvo diversas populações em todo o mundo.

Os pesquisadores realizarão o sequenciamento completo do genoma (WGS) usando amostras de DNA para identificar todas as variantes genéticas únicas e compararão os genomas dos participantes com DA com aqueles do grupo de controle para identificar variantes que conferem maior risco, bem como aquelas que protegem contra a DA. Eles compararão essas descobertas com os resultados de estudos semelhantes em outras populações distintas. Os pesquisadores do projeto também analisarão o plasma de amostras de sangue para procurar biomarcadores que indiquem níveis mais elevados de proteínas fortemente associadas à patologia da DA no cérebro e, em seguida, compararão essas descobertas com os dados do WGS para identificar variantes genéticas que influenciam esses níveis de proteína. Eles também identificarão os vírus humanos residentes em todos os dados da sequência do genoma e, em seguida, usarão métodos de aprendizado de máquina para pesquisar os efeitos conjuntos dos vírus e das variantes genéticas no risco de DA.