Qual a importância da inflamação e do peso corporal na origem da depressão?

Um novo artigo em Medicina BMC examina o papel da inflamação e do índice de massa corporal (IMC) na etiologia da depressão resistente ao tratamento.

Introdução

A incapacidade crónica está associada à depressão numa grande proporção de casos, sendo o TDM o terceiro ou mais elevado na lista de causas de incapacidade. A depressão resistente ao tratamento é diagnosticada em cerca de 7% dos casos de TDM. O tratamento adicional destes pacientes dependerá da compreensão da razão pela qual são resistentes ao tratamento padrão.

Foi relatado que um IMC elevado coloca o indivíduo em risco de TDM, talvez por reduzir o nível de saúde física e, assim, diminuir o humor. Na verdade, esta associação do IMC com depressão subsequente foi observada em mais de um quarto dos casos. Quanto maior o IMC, maior a probabilidade de o indivíduo desenvolver TDM posteriormente.

As reações sociais negativas à obesidade e ao excesso de peso podem explicar parte desta associação. O TDM ocorre mais tarde na vida, poupando crianças ou adolescentes. Além disso, a obesidade está associada ao risco de depressão, independentemente das consequências metabólicas desfavoráveis ​​à saúde, o que parece apoiar a hipótese social. O controle da perda de peso também está ligado à redução dos sintomas depressivos.

A presença de um estado inflamatório na obesidade também é tema de investigação. A PCR é uma proteína hepática sintetizada durante a inflamação, mas seu papel como causador de doenças é controverso. No entanto, é um biomarcador aceito da progressão da doença em doenças autoimunes e infecciosas.

O estudo utilizou a abordagem de randomização mendeliana (MR). Este é um método de pesquisa epidemiológica que testa associações de variáveis ​​genéticas, geralmente polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), que predizem uma exposição de interesse como a PCR neste estudo, com o desfecho de interesse, ou seja, TRD.

Isso evita o efeito de confusão de outros fatores que poderiam alterar o valor da PCR, como tabagismo, IMC ou doenças autoimunes, permitindo a identificação de associações causais.

Ainda está sujeito a erros pleiotrópicos, em que o SNP afeta o resultado, mas não através da exposição que está sendo estudada. Para evitar isso, são realizados estudos de RM multivariável (MVMR) para identificar os efeitos causais de uma exposição que depende de um conjunto maior de exposições geneticamente previstas.

A MVMR mostrou que a PCR aumenta com o aumento do IMC. Os pesquisadores usaram a ressonância magnética para examinar como a inflamação e o índice de massa corporal (IMC) contribuem para a ocorrência de depressão.

Os dados para este estudo vieram do Biobank do Reino Unido, especificamente de uma coorte de mais de 450.000 pessoas, utilizando seus registros clínicos e de saúde mental. Os investigadores determinaram a presença de TRD a partir de registros e prescrições de cuidados primários.

Múltiplas técnicas de RM foram utilizadas para garantir a validade das análises finais. Eles também usaram uma técnica estatística personalizada que lhes permitiu usar MR em dados de uma amostra.

O que o estudo mostrou?

Correlações observacionais ligaram a depressão resistente ao tratamento a níveis mais elevados de PCR e IMC em comparação com pacientes com TDM ou pessoas saudáveis. No entanto, os níveis de PCR não eram consistentes com a inflamação activa, embora as pessoas com TDM ou DRT apresentassem níveis mais elevados do que os controlos. As mulheres constituem uma proporção maior de coortes de MDD e TRD.

Os resultados da modelagem univariável de RM mostraram que o risco de depressão e DRT foi aumentado com o risco genético para um IMC elevado. Para um aumento no IMC geneticamente previsto em 1 desvio padrão (1 DP), o risco ao longo da vida de ser diagnosticado com TDM aumentou 14%.

As chances de ser diagnosticado com TDM por um clínico geral (CG) aumentaram quase um quinto, enquanto as de TRD foram 42% maiores.

Este efeito foi maior nas mulheres, exceto na associação com DRT, enquanto nos homens, o aumento do IMC foi associado apenas ao aumento da gravidade da depressão. A associação foi silenciada com o avanço da idade.

A RM univariável indicou que um aumento de 1 DP nos níveis de PCR geneticamente previstos aumentou as chances de um diagnóstico de depressão ao longo da vida em 13%, um diagnóstico de depressão no GP em um quinto e as chances de TRD em dois terços, em comparação com aqueles com baixos níveis de PCR. . Esses efeitos foram perdidos, no entanto, nas análises de MVMR combinando níveis de IMC e PCR geneticamente previstos.

Estes indicaram que a presença de inflamação levou a uma depressão mais grave, em parte devido à associação da primeira com valores mais elevados de IMC. A contribuição do IMC para a DRT foi independente da inflamação, confirmando hipóteses anteriores.

Isto poderia apoiar um papel da contribuição social para o risco de depressão, independente dos efeitos metabólicos ou inflamatórios de um IMC elevado.

Quais são as implicações?

Os pesquisadores inferiram que “O IMC exerce um efeito causal nos fenótipos de depressão, sendo o efeito mais forte nas mulheres e nos indivíduos mais jovens.” Este efeito não está relacionado com os níveis de PCR, que se tornam não significativos na sua associação com depressão resistente ao tratamento quando combinados com o IMC.

Isto corrobora e apoia estudos anteriores que indicam um papel contributivo da obesidade na depressão, mesmo sem doença metabólica evidente. É provável que os pacientes com DRT tenham uma grande contribuição da obesidade, mesmo depois de compensar o papel da obesidade no desencadeamento do TDM. Além do impacto social, a inflamação não parece mediar o papel do IMC na depressão, mas isto não pode ser concluído definitivamente sem estudos mais específicos sobre mediadores inflamatórios.

A redução do IMC pode melhorar o humor, especialmente em mulheres e pessoas mais jovens.

No geral, nós [recognize] que no cuidado ao TDM prevalecem outros fatores e o sofrimento psicológico e é importante [prioritize] intervenções.

Karageorgiou et al. (2023)

Estudos futuros devem focar em aspectos mais específicos da disfunção metabólica e inflamação relacionadas à obesidade, bem como no viés devido a influências hereditárias na associação IMC-depressão, como o acasalamento seletivo.